กิจกรรมเสริมหลักสูตรเป็นส่วนสำคัญในกระบวนการพัฒนานักศึกษาให้เป็นบัณฑิตที่พึ่งประสงค์และมีคุณค่าของสังคมและประเทศชาติต่อไป ตามปรัชญาและปณิธานของมหาวิทยาลัย ฉะนั้น มหาวิทยาลัยมหิดลจึงกำหนดให้นักศึกษาระดับปริญญาตรีที่เข้าศึกษาในปีการศึกษา 2552 เป็นต้นไป เข้าร่วมกิจกรรมเสริมหลักสูตรตลอดระยะเวลาการศึกษาในมหาวิทยาลัยมหิดล จำนวนไม่น้อยกว่า 15 กิจกรรม และมีจำนวนหน่วยชั่วโมงในการเข้าร่วมกิจกรรมไม่น้อยกว่า 100 หน่วยชั่วโมง ซึ่งแบ่งประเภทกิจกรรมเสริมหลักสูตรเป็น 2 กลุ่ม ตามประกาศมหาวิทยาลัยเรื่องแนวทางการเข้าร่วมกิจกรรมเสริมหลักสูตรของนักศึกษา(ระดับปริญญาตรี) ซึ่งสามารถดูประวัติการเข้าร่วมกิจกรรมได้ที่เว็บไซต์ activity.mahidol.ac.th